纖維化（Fibrosis）是指在一個(gè)器官或組織為修復(fù)或反應(yīng)過程而過度形成纖維結(jié)締組織的自然過程。纖維化可發(fā)生于多種器官，主要病理改變?yōu)槠鞴賰?nèi)纖維結(jié)締組織增多，實(shí)質(zhì)細(xì)胞減少，持續(xù)進(jìn)展可致器官結(jié)構(gòu)破壞和功能減退，乃至衰竭，嚴(yán)重威脅人類健康和生命。
這項(xiàng)研究以一種通路為目標(biāo)，這種通路關(guān)閉纖維化的主要分子傳遞者——一種稱為轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β（Transforminggrowth Factor, TGF）的蛋白的觸發(fā)。這種蛋白通常以一種非活性狀態(tài)出現(xiàn)在人體中，一定要被打開才能引起纖維化。一旦被觸發(fā)，TGF β蛋白刺激稱為“肌成纖維細(xì)胞”的細(xì)胞產(chǎn)生過量的膠原蛋白，這是構(gòu)成疤痕的一個(gè)主要成分。
研究者指出，移除肌成纖維細(xì)胞中的一個(gè)基因——該基因?qū)Ｒ恍跃幋a一種稱為α v整合素亞單位的蛋白，阻礙了這些細(xì)胞觸發(fā)TGF β活化的能力。此外，它們能夠通過一個(gè)小分子化合物治療來重復(fù)基因缺失的效果，因此，為這種疾病的潛在新療法打開了一扇大門。
圣路易大學(xué)世界衛(wèi)生和醫(yī)學(xué)中心的生物學(xué)主任、本論文的一位作者David Griggs博士說，“這是*次涉足瞄準(zhǔn)不僅僅一個(gè)單獨(dú)的整合素，而是幾個(gè)可能在促進(jìn)纖維化中起協(xié)同作用的整合素。我們已經(jīng)發(fā)展了選擇性地抑制這些整合素的小分子化合物，能夠抑制TGF β蛋白，它們已經(jīng)在肺和肝纖維化的動(dòng)物模型中起有效作用。”
Griggs補(bǔ)充道，小分子不僅能夠阻止纖維化，它還使得纖維化變得不那么嚴(yán)重，即便治療是在纖維化已經(jīng)開始后才開始進(jìn)行。他說，“這真的是一個(gè)能夠應(yīng)用于很多纖維化疾病的平臺(tái)技術(shù)。”
參與該研究另外一部分的科學(xué)家們同藥物開發(fā)研究者進(jìn)行合作，他們發(fā)現(xiàn)，通過刪除在藥物靶定的肌成纖維細(xì)胞中編碼相同整合素的一個(gè)基因，他們能夠保護(hù)小鼠免于肺纖維化、肝纖維化和腎纖維化。
本文的另一位作者、圣路易大學(xué)世界衛(wèi)生和醫(yī)學(xué)中心的執(zhí)行理事Peter Ruminski說，“我們想要找到跟纖維化相關(guān)的整合素，但是對(duì)不參與纖維化的整合素不予理會(huì)，我們正在嘗試使TGF β水平恢復(fù)到正常。”
纖維化，能夠在任何一個(gè)器官中發(fā)生，通過干預(yù)器官的正常運(yùn)行，因?yàn)槔w維化組織的硬化和腫脹，引起致病的疾病。例如，目前還沒有FDA批準(zhǔn)的肺纖維化治療方法，這種病具有很高的死亡率，影響到多達(dá)150000的美國(guó)人。在美國(guó)，由于還沒有針對(duì)肺纖維化有效的藥物治療，*有效的治療就是*。然而*非常昂貴，對(duì)于器官的需求超過了供給，因此這就需要更有效的治療方法。
Ruminski稱，下一步我們要做的是，對(duì)能夠使正常愈合而非纖維化發(fā)生所需藥物的價(jià)格做出正確的判斷。科學(xué)家們也需要研究藥物傳送的途徑。Ruminski推斷，不同的纖維化情況可能需要不同的傳送方法，例如，一種吸入性藥物傳送方法能夠更好地治療肺纖維化，或者一種局部藥膏用藥可能更適合于皮膚瘢痕的形成。
會(huì)員1.png)