研究人員證實，TRIM38通過兩個循序且不同的機制負向調控了TLR3/4介導的天然免疫和炎癥反應。
研究人員證實在免疫細胞中及體內，Trim38缺陷可顯著促進TLR3和TLR4誘導生成I型IFNs和諸如TNF-α、IL-1β和IL-6等促炎細胞因子。Trim38缺陷還使得*、脂多糖（LPS）和鼠傷*更容易觸發小鼠死亡。
機制研究證實，在免疫細胞中TRIM38催化了TLR3/4接頭蛋白TRIF(TIR domain–containing adapter-inducing IFN-β) K228位點發生K48多聚泛素化修飾，促進了TRIF蛋白酶體降解。此外，他們發現在IFN-β預處理免疫細胞中，Trim38受到I型IFNs的高度誘導，通過以一種溶酶體依賴的過程介導降解Tab2負向調控了TNF-α/IL-1β信號。
這些結果表明，Trim38通過兩種循序且不同的機制負向調控了TLR3/4介導的天然免疫及炎癥反應。這項研究增進了我們對感染早期啟動天然免疫反應來對抗微生物入侵，感染晚期則有效終止天然免疫反應防止過度及有害的炎癥反應相關機制的認識。
研究人員確定了parafibromin是IFN-γ觸發信號通路的一個重要組件。Parafibromin過表達可促進IFN-γ觸動STAT1 Tyr701位點磷酸化，隨后的下游基因表達及細胞抗病毒反應。而抑制parafibromin則可導致相反的效應。他們證實parafibromin與JAK1/2互作，促進了JAK1–JAK2和JAK1/2–STAT1之間的相互作用，推動了IFN-γ刺激后JAKs介導的STAT1*磷酸化。新研究結果揭示出了，parafibromin在IFN-γ觸發信號和細胞效應中從前未知的作用。
研究人員在新研究中證實，內質網（ER）相關蛋白ZDHHC1是DNA病毒觸發的、MITA/STING依賴性先天免疫信號的正調控因子。
研究人員采用表達篩查方法來搜索可以激活IFNB1啟動子的蛋白，鑒別出了ER相關蛋白ZDHHC1是病毒觸發的、MITA/STING依賴性的免疫信號的正調控因子。他們證實Zdhhc1−/−細胞無法響應DNA病毒（而非RNA病毒）感染有效地生成IFNs和其他細胞因子。用嗜神經DNA病毒HSV-1感染Zdhhc1−/−小鼠，小鼠大腦中的細胞因子水平較低，而病毒滴度較高，從而導致了更高的致死率。進一步的研究發現，ZDHHC1定位于內質網和高爾基體，組成性結合MITA/STING，介導了MITA/STING二聚化/聚集，并招募了下游信號元件TBK1和IRF3。
