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木犀草素(luteolin)是一種天然黃酮類化合物,存在于多種植物中。具有多種藥理活性,如消炎、抗過敏、抗腫瘤、抗菌、抗病毒等,臨床主要用于止咳、祛痰、消炎、治療心血管疾病、治療“肌萎縮性脊髓側索硬化癥”,SARS,肝炎等。
木犀草素在自然界中分布廣泛,因zui初是從木犀草科(Resedaceae)木犀草屬草本植物木犀草(ResedaodorataL.)的葉、莖、枝中分離出而得名,可從多種天然藥材、蔬菜果實中分離得到。目前發現主要存在于金銀花、菊花、荊芥、白毛夏枯草、洋薊、紫蘇屬、黃芩屬等天然藥材中,以及芽甘藍、洋白菜、菜花、甜菜、椰菜、胡蘿卜、芹菜、甜椒、辣椒、落花生等蔬菜果實中,其它如橄欖油和紅酒等植物產品以及野鳳仙花、百里香草、唇形科植物全葉青蘭草、筋骨草等也含有木犀草素。
木犀草素的提取方法:
1、藥材預處理:富含木犀草素的藥材,經過洗滌、干燥后,粉碎成粗粉備用。
2、提取純化:藥材粉末加入甲醇、乙醇、丙酮等有機溶劑,回流提取,提取液減壓濃縮后以石油醚、環己烷等溶劑萃取脫脂,水相過弱極性的大孔吸附樹脂,用水洗滌至流出液無色后,以95%乙醇為洗脫劑洗脫,洗脫減壓濃縮、真空干燥并重結晶后得到木犀草素純品。
木犀草素的合成方法:
1、半合成路線:以橙皮中提取的具有生物活性的橙皮苷為原料,經過三步反應得到木犀草素,產品總收率約40~47%:*步為脫氫反應:橙皮苷在碘/吡啶、碘/二甲基亞砜/硫酸等體系下脫氫,反應溫度50~120℃,反應時間5~16小時,析出物水洗后堿液溶解,再加入甲醇并調節PH至酸性,析出物抽濾、洗滌、干燥后得到地奧明。第二步為水解脫糖苷反應:地奧明在甲醇/鹽酸,乙二醇/硫酸,乙二醇/鹽酸,乙醇/鹽酸,甲醇/硫酸等水解體系下水解脫糖苷,反應溫度50~120℃,反應時間1~5小時,冷卻析出反應產物,經有機溶劑重結晶得到香葉木素。 第三步為脫甲基反應:香葉木素在氫溴酸、氫溴酸/乙酸酐、氫碘酸/乙酸酐等脫甲基試劑體系下脫甲基,反應溫度70~120℃,反應時間5~12小時,冷卻析出的產物抽濾后洗滌至中性,低溫干燥得到木犀草素粗品,有機溶劑重結晶后得到淺木犀草素純品。
2、全合成路線:以間苯三酚為原料合成木犀草素,產品總收率約為34%:*步:間苯三酚與3,4-二甲氧基苯甲酰乙酸乙酯在140~160℃,真空(1330Pa)下回流2小時,稍冷后加入二苯醚,140~160℃,真空(1330Pa)下反應4~5小時脫醇脫水,冷卻后抽濾,加入95%乙醇得到中間體3',4'-二甲氧基-5,7-二羥基黃酮。 第二步:3',4'-二甲氧基-5,7-二羥基黃酮加入催化劑無水吡啶,100℃下再加入催化劑三氯化鋁,160~180℃反應3~5小時脫去3',4'號位上的兩個甲基,反應物放入水中進行水解,冷卻得到木犀草素粗品,粗品洗滌、重結晶后得到木犀草素純品。
3、生物合成:LeonardE等建立了一個由肉硅酸-4-羥化酶、輔酶A連接酶、查耳酮合成酶、苯基丙乙烯酮異構酶等構成的釀酒酵母4步重組黃烷酮的途徑。將黃酮合成酶引入黃烷酮重組酵母菌株內,可將多種酚丙醇酸類前體轉化為黃酮分子,如白楊素、芹菜素、木犀草素等。
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