天然抗體可以靶向病原體表面上的宿主聚糖。在一項新的研究中，來自美國杜克大學(xué)人類疫苗研究所的研究人員報告，一組新發(fā)現(xiàn)的與HIV病毒外殼上的聚糖結(jié)合的抗體能夠有效地中和這種病毒，并指出一種新的疫苗方法也可潛在地用于對抗SARS-CoV-2和真菌病原體。

這些作者描述了在猴子和人類中發(fā)現(xiàn)的一類免疫細(xì)胞，它們產(chǎn)生一種*的抗聚糖抗體（anti-glycan antibody）。這種新描述的抗體有能力附著在HIV外層的聚糖斑（a patch of glycans）上。這些聚糖斑是鏈狀糖結(jié)構(gòu)，類似于存在于宿主細(xì)胞表面上的聚糖。

這代表了一種新的宿主防御形式。這些新發(fā)現(xiàn)的抗體具有一種特殊的形狀，可能對各種病原體有效。這些作者是在一系列探索是否存在靶向覆蓋HIV外表面的聚糖的免疫反應(yīng)中發(fā)現(xiàn)了這種抗體。

HIV的外層有50%以上是由聚糖組成的。長期以來，釋放抗聚糖抗體來分解這些糖結(jié)構(gòu)，觸發(fā)B細(xì)胞產(chǎn)生中和這種病毒的抗體，一直是一種誘人的方法。

相反，HIV被披上了看起來像宿主聚糖的糖衣，形成了一種保護，使這種病毒看起來是宿主的一部分，而不是一個致命的病原體。

但是，這項新發(fā)現(xiàn)的一組抗聚糖抗體之前未被發(fā)現(xiàn)是一種潛在的治療選擇。這些作者將這組抗聚糖抗體稱為抗原結(jié)合片段（Fab）二聚化聚糖反應(yīng)性（Fab-dimerized glycan-reactive, FDG）抗體。

到目前為止，科學(xué)家們僅在24年前發(fā)現(xiàn)一種類似的稱為2G12的抗聚糖HIV抗體，它具有一種不尋常的結(jié)構(gòu)。這些作者如今分離出幾種FDG抗體，并發(fā)現(xiàn)它們顯示出一種罕見的、從未見過的類似于2G12的結(jié)構(gòu)。這種結(jié)構(gòu)使這些抗體能夠緊緊地結(jié)合位于HIV表面上的一種特定的、密集的聚糖斑，但不能結(jié)合其他被宿主聚糖包裹的細(xì)胞表面。

圖片來自Cell, 2021, doi:10.1016/j.cell.2021.04.042。

這些作者表示，這些抗體的結(jié)構(gòu)和功能特點可用于設(shè)計針對HIV表面上這種聚糖斑的疫苗，以便觸發(fā)中和這種病毒的B細(xì)胞反應(yīng)。

這些作者表示，這些抗體實際上在血細(xì)胞中比其他針對HIV外層特定區(qū)域的中和抗體更常見。這是一個令人興奮的發(fā)現(xiàn)，因為它克服了與其他類型的廣泛中和抗體相關(guān)的最大復(fù)雜性之一。

這些作者表示，這些FDG抗體還能與一種叫做白色念珠菌（Candida albicans）的致病性酵母結(jié)合，并與導(dǎo)致COVID-19的SARS-CoV-2病毒結(jié)合。還需開展更多的研究來探索如何利用這些抗體對抗這些病原體