病毒性心肌炎的結(jié)果與患者的免疫反應(yīng)密切相關(guān)。免疫蛋白酶體的抑制劑是一種免疫活性細(xì)胞中的蛋白質(zhì)降解復(fù)合物，可降低炎癥程度，從而降低心肌炎期間對(duì)心臟的損傷。德國心血管研究中心（DZHK）和柏林Charité - Universit?tsmedizin的科學(xué)家近發(fā)現(xiàn)了這種新的治療方法，發(fā)表在科學(xué)雜志EMBO Molecular Medicine上。
心肌病毒感染可引起免疫系統(tǒng)的破壞性反應(yīng)，導(dǎo)致嚴(yán)重的炎癥，繼而導(dǎo)致心力衰竭甚至心源性猝死，特別是在兒童和年輕人中。激活免疫反應(yīng)一方面抑制病毒性疾病，另一方面導(dǎo)致心肌的病理反應(yīng)。因此研究人員試圖找出新的目標(biāo)來削弱免疫反應(yīng)，同時(shí)實(shí)現(xiàn)病毒的安全控制。這是因?yàn)榧膊〉倪^程似乎主要取決于病毒介導(dǎo)的細(xì)胞損傷和身體自身防御系統(tǒng)的個(gè)體反應(yīng)之間的相互作用。因此，病毒性心肌炎在大多數(shù)人中幾乎是無癥狀的。
穩(wěn)定的心臟功能
德國柏林Charité-Universit?tsmedizin大學(xué)生物化學(xué)研究所的DZHK科學(xué)家Antje Beling教授和她的研究小組利用免疫蛋白酶體特異性抑制劑ONX 0914，旨在緩和嚴(yán)重病毒性心肌炎病。免疫蛋白酶體是具有各種酶活性的蛋白酶復(fù)合物，特別是存在于人類免疫細(xì)胞中，其降解蛋白質(zhì)。在對(duì)嚴(yán)重病毒性心肌炎高度易感的動(dòng)物模型中，該抑制劑可抑制破壞性炎癥反應(yīng)。
抑制劑抑制細(xì)胞因子
單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞是那些在病毒感染期間基本上有助于心肌損傷的免疫活性細(xì)胞。出于這個(gè)原因，柏林的研究人員研究了感染動(dòng)物中的這些細(xì)胞如何對(duì)抑制劑的施用作出反應(yīng)。他們觀察到ONX 0914確實(shí)導(dǎo)致骨髓單核細(xì)胞的增加。然而，這些細(xì)胞在感染期間產(chǎn)生的炎性細(xì)胞因子明顯較少。特別是因?yàn)槲募≈袉魏思?xì)胞的分子產(chǎn)量較低，所以不會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的組織損傷性炎癥。 Beling說：“抑制促炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生是抑制劑ONX 0914的主要作用，從而導(dǎo)致更好的心肌炎病程”。
此外，還分析了ONX 0914對(duì)免疫系統(tǒng)其他細(xì)胞如淋巴細(xì)胞和嗜中性粒細(xì)胞的影響。在病毒感染過程中，科學(xué)家們可以在未經(jīng)處理的小鼠身上觀察到體內(nèi)淋巴細(xì)胞的數(shù)量急劇下降，而用ONX 0914治療可以*預(yù)防這種情況。類似地，他們?cè)诮o藥后發(fā)現(xiàn)了更多針對(duì)病毒的抗體，表明免疫系統(tǒng)的抗體反應(yīng)保持完整甚至改善。嗜中性粒細(xì)胞防御細(xì)胞對(duì)ONX 0914的治療反應(yīng)明顯，但它不影響疾病的進(jìn)程。
巨大的治療潛力
研究人員目前正試圖在分子水平上發(fā)現(xiàn)免疫蛋白酶體特異性抑制如何抑制促炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生。
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