來(lái)自賓夕法尼亞大學(xué)佩雷爾曼醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家們通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，一種名為組蛋白脫乙酰基酶3（HDAC3，histone deacetylase 3）的特殊蛋白或能作為機(jī)體免疫系統(tǒng)應(yīng)對(duì)感染的炎癥反應(yīng)的協(xié)調(diào)子；利用特殊培養(yǎng)的細(xì)胞和小型動(dòng)物模型進(jìn)行研究后，研究者發(fā)現(xiàn)，HDAC3或許直接參與到了殺滅有害病原體制劑的產(chǎn)生，以及維持機(jī)體體內(nèi)穩(wěn)態(tài)的過(guò)程中去；目前一部分方法正在被檢測(cè)是否能抵御癌癥和有害的炎癥，比如敗血癥等，而諸如HDAC3的靶向性分子實(shí)際上會(huì)產(chǎn)生意想不到的致命性后果。

醫(yī)學(xué)博士Mitchell A. Lazar表示，我們的研究結(jié)果表明，HDAC3或許是機(jī)體先天性免疫反應(yīng)的關(guān)鍵，因?yàn)槠溆兄庩?yáng)兩面，即既能誘發(fā)炎癥又能減緩炎癥發(fā)生。既然我們了解了這一點(diǎn)，如今就應(yīng)該更加清楚當(dāng)進(jìn)行藥物測(cè)試及用來(lái)對(duì)抗?jié)撛谥旅匝装Y時(shí)，我們需要靶向針對(duì)什么。炎癥是機(jī)體先天性免疫系統(tǒng)所采用的一種高度復(fù)雜的防御性機(jī)制，也就是說(shuō)，其是一個(gè)人與生俱來(lái)的東西，而不是像機(jī)體免疫系統(tǒng)的其它部分是從后天獲得的；盡管炎癥是以機(jī)體出現(xiàn)腫脹為主要特征，但其也包括血流和血管通透性的改變，以及白細(xì)胞的遷移；如果調(diào)節(jié)得當(dāng)?shù)脑挘装Y反應(yīng)會(huì)迅速準(zhǔn)確地定位并消除潛在危險(xiǎn)，隨后機(jī)體就會(huì)進(jìn)入抗炎性過(guò)程，幫助移除損傷的組織以便機(jī)體開(kāi)始愈合和修復(fù)。

然而，機(jī)體的炎性反應(yīng)也會(huì)損傷機(jī)體自身，因此，當(dāng)炎性因子的升降不受控制時(shí)就會(huì)誘發(fā)多種疾病，比如癌癥、心臟病、糖尿病甚至C等，過(guò)多的炎癥會(huì)導(dǎo)致敗血癥性休克，其會(huì)因無(wú)法控制的“細(xì)胞因子風(fēng)暴”而導(dǎo)致體內(nèi)多個(gè)器官發(fā)生衰竭，這種現(xiàn)象在染的患者中也有廣泛報(bào)道。因此，HDAC3作為炎癥調(diào)節(jié)子的發(fā)現(xiàn)或許就有著非常廣泛的應(yīng)用，這項(xiàng)研究中，研究人員利用多種*的基因組技術(shù)分離并且確定HDAC3的位置，該蛋白在很大程度上發(fā)揮著一種酶類的作用，其能作為一種催化劑，在人體內(nèi)引起不同的反應(yīng)，研究者揭示了其在不同酶促狀態(tài)之間轉(zhuǎn)化的機(jī)制，這種能力就能促進(jìn)其既激活又能抑制機(jī)體的炎癥反應(yīng)，也就是其會(huì)以陰陽(yáng)兩面的形式存在。

為了檢測(cè)HDAC3的實(shí)際作用，研究人員通過(guò)對(duì)小鼠模型進(jìn)行研究分析了其如何以三種不同的方式對(duì)毒素產(chǎn)生反應(yīng)，首先，研究者觀察了巨噬細(xì)胞中缺失HDAC3的小鼠模型，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，小鼠機(jī)體中存在抵御感染性毒素的高水平保護(hù)機(jī)制；在不同的模型中，當(dāng)HDAC3存在并能保證其發(fā)揮典型的酶類功能時(shí)，就會(huì)存在中等的保護(hù)水平和死亡率，而這與這類毒素存在時(shí)的預(yù)期值是一致的，但在第三種模型中，當(dāng)HDAC3的酶類活性被自身的突變體所取代而功能被*阻斷時(shí)，小鼠模型的致死率會(huì)急劇上升并開(kāi)始出現(xiàn)敗血癥。

研究者Hoang C. B. Nguyen表示，HDAC3的非酶類活性此前并未被重視，其非酶類的功能是誘發(fā)細(xì)胞因子風(fēng)暴和致死率增加的主要原因，從另一方面來(lái)講，非酶類的酶類功能實(shí)際上能幫助抑制其非酶類活性，而當(dāng)非酶類功能獨(dú)立存在時(shí)，HDAC3就會(huì)不受控制并且會(huì)存在潛在的有害影響。研究者指出，需要注意的是，這一切只適用于巨噬細(xì)胞中的HDAC3，雖然這些免疫細(xì)胞中缺乏HDAC3分子會(huì)產(chǎn)生的結(jié)果，但從人體中*清除HDAC3或許會(huì)帶來(lái)一定的災(zāi)難，因?yàn)镠DAC3能幫助機(jī)體形成其賴以生存所需要的細(xì)胞。

研究者希望本文研究結(jié)果能為醫(yī)藥研究提供新的思路和線索，一直以來(lái)，HDAC抑制劑能作為一種方法來(lái)幫助抵御癌癥和炎癥。研究者Nguyen說(shuō)道，幾十年來(lái)，科學(xué)家們一直傳統(tǒng)性的認(rèn)為應(yīng)該靶向作用HDAC分子的酶學(xué)功能，但我們希望讓更多科學(xué)家們應(yīng)該關(guān)注這些分子的非酶學(xué)功能；當(dāng)然了，本文研究對(duì)于治療患者也有一定的意義，某些患者似乎會(huì)遭受敗血癥樣等癥狀。

后研究者指出，本文研究中所使用的毒素能夠產(chǎn)生炎性細(xì)胞因子風(fēng)暴，這與嚴(yán)重患者機(jī)體出現(xiàn)的細(xì)胞因子風(fēng)暴非常相似，如果人類機(jī)體的細(xì)胞因子風(fēng)暴與小鼠相似的話，研究者認(rèn)為，通過(guò)靶向作用HDAC3蛋白而不是其酶類活性或許就能有效減緩病毒引發(fā)的致死效應(yīng)。