在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自日本國(guó)家傳染病研究所、山梨大學(xué)和長(zhǎng)崎大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)為了保護(hù)人類(lèi)免受感染，一種稱(chēng)為MARCH8的蛋白對(duì)水泡性口炎病毒（VSV）進(jìn)行標(biāo)記以便它隨后遭受破壞，而這種蛋白只是將HIV作為人質(zhì)。

MARCH8 抑制病毒感染的兩種不同分子機(jī)制的示意圖
這些研究結(jié)果揭示了一種蛋白如何使用多種策略來(lái)保護(hù)細(xì)胞免受病毒感染。它們還可以改善我們對(duì)HIV如何克服人類(lèi)免疫防御的理解。

之前的研究已表明，MARCH8通過(guò)靶向HIV和VSV進(jìn)入人體細(xì)胞所必需的病毒蛋白來(lái)阻止這兩種病毒進(jìn)入這些細(xì)胞。但是這種蛋白如何做到這一點(diǎn)仍不清楚。這些作者猜測(cè)，MARCH8可能通過(guò)靶向一種名為賴氨酸的特殊氨基酸，對(duì)一種重要的VSV包膜蛋白進(jìn)行標(biāo)記以便它隨后遭受破壞。

論文通訊作者、日本國(guó)家傳染病研究所病理部研究員Kenzo Tokunaga解釋說(shuō)，“VSV G糖蛋白（VSV-G）有一個(gè)含有5個(gè)賴氨酸的短尾巴，這使得使它成為一個(gè)理想的靶標(biāo)。相比之下，HIV包膜糖蛋白（Env）的尾巴非常長(zhǎng)，僅含有兩個(gè)賴氨酸，這使得MARCH8更難對(duì)它進(jìn)行標(biāo)記以便它隨后遭受破壞。”

為了測(cè)試他們的想法，Tokunaga和他的團(tuán)隊(duì)，包括論文共同第一作者、博士后研究員Yanzhao Zhang和Takuya Tada，將VSV-G尾部的五個(gè)賴氨酸替換為五個(gè)精氨酸--另一種類(lèi)型的氨基酸。他們還用兩個(gè)精氨酸替換了HIV Env尾部的兩個(gè)賴氨酸。這一改變使得VSV-G能夠躲避MARCH8的標(biāo)記，但HIV Env卻不能躲避。這說(shuō)明MARCH8利用兩種不同的機(jī)制，靶向HIV Env和VSV-G。

這些作者發(fā)現(xiàn)，MARCH8并沒(méi)有對(duì)HIV Env進(jìn)行標(biāo)記，而是將它作為人質(zhì)，抑制它制造自身傳染性拷貝（復(fù)制）和傳播到其他細(xì)胞的能力。當(dāng)他們構(gòu)建出一種缺乏特定酪氨酸模式的MARCH8突變版本時(shí)，他們發(fā)現(xiàn)HIV Env能夠逃脫它的識(shí)別，這就使得這種病毒能夠復(fù)制。這表明MARCH8中的這種酪氨酸模式對(duì)它的HIV防御策略至關(guān)重要。

Tokunaga說(shuō)，“我們的研究可能有助于解釋為何人類(lèi)在感染VSV時(shí)不會(huì)出現(xiàn)癥狀，盡管這種病毒可以讓一些動(dòng)物（主要是牛、馬和豬）病得很重。這些發(fā)現(xiàn)也可能解釋了，至少部分解釋了為何HIV能夠躲避人類(lèi)免疫系統(tǒng)，從而造成難以治療的持續(xù)感染。”